雄性禿朋友在武漢肺炎(新冠肺炎，COVID-19)疫情中的危機與轉機：趕快吃雄性禿的藥，降低重症率！

1. 武漢肺炎(COVID-19)的感染與雄性素關係匪淺：男性、雄性素過多的女性、與雄性禿都是重症的危險因子。

2. 目前finasteride與dutasteride可當作降低重症風險使用，但無法取代正規醫療與防疫措施。

武漢肺炎(COVID-19)與男性、雄性禿的關係匪淺！

武漢肺炎(COVID-19)全球爆發後，許多流行病學的研究開始發現男性有較高的盛行率(1)、重症率(2, 3)、以及死亡率(3)，根據台灣疾病管制署的統計也是如此(4)。此後更發現武漢肺炎(COVID-19)的感染與雄性素有關(5, 6)。

男性的重症率遠高於女性(2)。而且青春期前，雄性荷爾蒙尚未大量分泌，死亡率極低(3)。

台灣的死亡人數統計(截至2021/05/30)，可看出懸殊男女差異。

與雄性素最有關係的疾病之一就是雄性禿，研究也顯示雄性禿病人的武漢肺炎(COVID-19)盛行率較高(6)，重症率不意外地也較高(7, 8)。美國皮膚科醫學會的論文為了紀念全美第一位因武漢肺炎(COVID-19)過世的皮膚科醫師Dr. Frank Gabrin，還特別發明了「Gabrin徵象(Gabrin sign)」這個名詞來敘述雄性禿病人有較高風險出現武漢肺炎(COVID-19)重症的事實。(6)

Gabrin徵象：雄性禿病人有較高風險出現武漢肺炎(COVID-19)重症。武漢肺炎(COVID-19)重症的住院病人也有較高比例有雄性禿(住院男性79%，住院女性42%；一般男性最多53%，一般女性最多38%)(6)

同樣的狀況也發生在一些雄性素過高的女性身上，例如多囊性卵巢(polycystic ovary syndrome)的女性常有雄性素過剩的狀況，後續研究也證實這些病人的武漢肺炎(COVID-19)較一般女性更嚴重。(9)

為何武漢肺炎(COVID-19)的感染會與雄性素有關？

雄性素「啟動」武漢肺炎病毒棘蛋白的流程(6)

簡而言之，武漢肺炎(COVID-19)是用表面的棘蛋白(spike protein)經由肺部的ACE2受器感染人體。(6)

在人體中，雄性素睪固酮或二氫睪固酮(加強版睪固酮，比睪固酮作用更強)可以活化雄性素受器(AR)，促進TMPRSS2這種蛋白酶活化，進一步啟動棘蛋白。所以雄性素(尤其二氫睪固酮)的量如果較高，棘蛋白的活性也會較高。(6)

面對武漢肺炎(COVID-19)疫情，如何從雄性素著手？

現有抗雄性素藥物總覽，dutasteride、finasteride、spironolactone幾個藥有文獻支持用於武漢肺炎(COVID-19)治療。

從上表觀之，人類其實有很多藥物可以用來抑制睪固酮⇨二氫睪固酮⇨雄性素受器⇨TMPRSS2⇨棘蛋白這一連串反應。這些藥都歸屬於抗雄性素藥物治療(anti-androgenic therapies)。

既然雄性素確實是武漢肺炎(COVID-19)啟動的因子之一，抑制它是否真的能夠改變肺炎病程？

答案是肯定的！以下簡述幾個研究結果。由於目前最廣為使用的抗雄性素藥物是5α還原酶抑制劑(5α-reductase inhibitors)，大部分研究都與finasteride與dutasteride兩個5α還原酶抑制劑有關。

義大利研究發現得武漢肺炎(COVID-19)的421名男病人中，只有4.22%有服用finasteride或dutasteride，這比例遠低於正常比例14.97%，意味著服用finasteride或dutasteride較不容易成為肺炎患者。(10)

美國與多國合作的研究發現48名服用finasteride或dutasteride超過六個月的肺炎病人較沒服用的病人症狀少得多。(11)

巴西研究305名沒住院的肺炎病人，這些人使用azithromycin with nitazoxanide, hydroxychloroquine or ivermectin等藥物，但有些人服用dutasteride(開放式研究，病人知情)，有些沒有。發現大多數(82.7%)有服用dutasteride的病人都沒症狀，而有雄性禿又沒服用dutasteride的病人比沒雄性禿的病人症狀還嚴重。(12)

• 以包括嗅覺障礙的症狀緩解時間(Remission including anosmia)來比較，有雄性禿但有服用dutasteride的病人最短(0.9日)，其次是無雄性禿的病人(9.4日)，最長則是有雄性禿但沒服藥的病人(14.2日)。(12)
• 以RT-PCR陽性(會產生病毒，可能感染他人)的時間長度來比較，有雄性禿但有服用dutasteride的病人最短(8.2日)，其次是無雄性禿的病人(14.0日)，最長則是有雄性禿但沒服藥的病人(17.8日)。(12)

同樣巴西的團隊後來仿照上述實驗設計，進一步用沒住院的肺炎病人進行雙盲研究(13)，得到類似的結果：使用dutasteride的病人在病程、恢復程度、各項抽血指標都一面倒優於安慰劑組。再次證明抑制雄性素對於武漢肺炎(COVID-19)的治療有明顯助益。

綠色的dutasteride組在各個評估項目(完治率、康復程度、各種抽血指標)都優於棕色的安慰劑組。

由上述研究結果可知，抑制雄性素作用的藥物finasteride與dutasteride對武漢肺炎(COVID-19)居然有出乎意料的幫助。對於得到武漢肺炎(COVID-19)時重症率較高、症狀緩解時間較長的雄性禿患者更是救贖，平常使用這些藥品可以讓他們眾多不利的臨床數值頓時逆轉勝，甚至變得比沒雄性禿的人更好。

目前finasteride與dutasteride的適應症包括男性雄性禿與男性攝護腺肥大。根據上述結論，筆者建議：

• 目前finasteride與dutasteride的功能應該當作降低重症風險使用，並無法取代正規醫療與防疫措施。
• 雄性禿/攝護腺肥大的病人如果已經在使用finasteride或dutasteride，應該持續使用，不要給病毒任何機會！
• 雄性禿/攝護腺肥大的病人如果尚未使用finasteride或dutasteride，為了保護自己、家人、與頭髮，真的應該趕快開始使用！
• 沒有雄性禿/攝護腺肥大的男性或孕齡女性想要使用finasteride或dutasteride，請務必與您的醫師討論。基本上一般男性吃沒有大問題，但女性一定要審慎考慮懷孕問題。

參考資料

1. J Clin Med. 2020 Mar 30;9(4):941. doi: 10.3390/jcm9040941. Novel Coronavirus Infection (COVID-19) in Humans: A Scoping Review and Meta-Analysis(男性較高盛行率)
2. Front. Public Health, 29 April 2020 | https://doi.org/10.3389/fpubh.2020.00152(男性較高重症率)
3. Int J Heart Fail. 2020 Apr;2(2):111-114.Published online Apr 07, 2020. https://doi.org/10.36628/ijhf.2020.0015(男性較高重症率與死亡率)
4. https://www.cdc.gov.tw/(疾病管制署)
5. Cancers. 2020;12(8):2325. Sex hormones and hormone therapy during covid-19 pandemic: Implications for patients with cancer.
6. J Am Acad Dermatol. 2020 Aug;83(2):680-682. doi: 10.1016/j.jaad.2020.05.079. Epub 2020 May 22.Androgenetic alopecia present in the majority of patients hospitalized with COVID-19: The "Gabrin sign" (Gabrin徵象)
7. J Cosmet Dermatol. 2020 Jul;19(7):1545-1547. doi: 10.1111/jocd.13443. Epub 2020 Apr 23.A preliminary observation: Male pattern hair loss among hospitalized COVID-19 patients in Spain - A potential clue to the role of androgens in COVID-19 severity.(雄性禿重症率高)
8. J Am Acad Dermatol. 2020 Nov;83(5):e353-e354. doi: 10.1016/j.jaad.2020.07.062. Epub 2020 Jul 22. Male balding is a major risk factor for severe COVID-19(雄性禿重症率高)
9. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2021 Feb;35(2):e101-e104. doi: 10.1111/jdv.17004. Epub 2020 Nov 8.Clinical symptoms of hyperandrogenic women diagnosed with COVID-19(高雄性素女性有較嚴重肺炎症狀)
10. Lazzeri M, Azzolini E, Buffi NM, Fasulo V, Persico F, Saita A, et al. Impact of anti-androgenic therapies on COVID-19: an observational study in male population from a COVID-19 regional centre of Lombardy (Italy).
11. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2021 Apr;35(4):e243-e246. doi: 10.1111/jdv.17021. Epub 2020 Nov 22.5-alpha-reductase inhibitors are associated with reduced frequency of COVID-19 symptoms in males with androgenetic alopecia.(USA)
12. Azithromycin with nitazoxanide, hydroxychloroquine or ivermectin, with or without dutasteride, for early stage COVID-19: an open-label prospective observational study in males with mild-to-moderate COVID-19 (The Pre-AndroCoV Male Trial). 2020.
13. Cureus. 2021 Feb; 13(2): e13047.doi: 10.7759/cureus.13047 Early Antiandrogen Therapy With Dutasteride Reduces Viral Shedding, Inflammatory Responses, and Time-to-Remission in Males With COVID-19: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Interventional Trial (EAT-DUTA AndroCoV Trial – Biochemical)