皮膚保養品很難不用防腐劑。Parabens相較於其他防腐劑安全得多，較少造成刺激或過敏性接觸性皮膚炎，因此歐美日各國均未完全禁用。因為一些無謂的恐懼去改用其他防腐劑，只會徒增接觸性皮膚炎的危險。
保養/化妝品往往是很滋養的物質，當然細菌也很愛上去湊一腳。要完全不用防腐劑，在小包裝、使用特殊容器的狀態下或許可行，但CP值也會因此下降很多。因此這些產品幾乎都要使用防腐劑，才可以確保不易變質、保存方便、產品大罐、價格不貴的要求。
然而，防腐劑也是容易導致接觸性皮膚炎的物質。最近筆者參加2017年皮膚科醫學會，會中一位主講接觸性皮膚炎的瑞典醫師提到了MI/MCI(Methylisothiazolinone/Methylchloroisothiazolinone(with Methylisothiazolinone)造成的接觸性皮膚炎與paraben，她很直截了當地說：「Paraben is very safe! (Paraben非常安全！)」
雖然這跟目前皮膚科的共識相同，沒想到現場就立刻有外國醫師起來爭論paraben作為環境荷爾蒙的問題。原來全世界都有類似的爭議，連在皮膚科醫學會的都會遇到。儘管如此，這位瑞典醫師還是老神在在地說：「But, not for cosmetic use. (但是，在美妝上的使用不會。)」
後來筆者回家查了一下資料，終於可以體會這位瑞典醫師的用心。因為近年來很多妖魔化paraben的理論，促使很多保養品、化妝品廠商避用paraben，改用像是MI/MCI類的防腐劑，結果就導致近年來MI/MCI導致的接觸性皮膚炎案例大增。（參1）
Paraben因為價格便宜、無色無臭無毒，很常被使用於保養/化妝品與食品。其中短鏈的methylparaben、ethylparaben比較親水性、長鏈的propylparaben、butylparaben則比較親油性。根據產品的油水比例，廠商也會選擇不同的paraben來添加。一般說來短鏈親水性的paraben被認為比較不會被人體吸收。
很多產品會標榜他們的產品沒有加paraben，彷彿paraben有很大問題似的。（請參考我很欽佩的5047先生寫的文章：網路謠言，胡說八道的文章：【請使用塊狀肥皂沐浴】）這就有點像先前大家對「矽靈」的獵巫行為。
筆者查了許多網路言論，發現最常提到的問題就是造成接觸性皮膚炎與環境荷爾蒙的考量。然而這兩個部分都不構成真正的問題。
雖然曾有報告過ethylparaben接觸性皮膚炎的真實案例(參2)，但長久以來parabens造成敏感化的比例真的不高，大概只佔所有接觸性皮膚炎的1%左右（參3）。在北美長達12年的研究中，會導致敏感化的比例大約是0.6-1.4%，大約也是1%左右。但這些人多半是把含paraben的產品使用在皮膚表層受損的情況下才會敏感化（參4）。此外，就算已經對paraben敏感化的人，只要在皮膚健康的情況下使用含paraben的產品，也不太會出現接觸性皮膚炎（參5）。難怪那位瑞典醫師會強調paraben如果只是用作一般保養品或化妝品很安全。
後來paraben被妖魔化的重要原因是因為1998年時有人發現它有具有很弱的雌激素作用。不過就算是裡面最強的butylparaben，也只有17A-estradiol萬分之一的強度（參6）。後續一位學者Philippa Darbre因為在乳癌切片中發現paraben，發表了外用含paraben的產品會導致乳癌的論文（參7），引起軒然大波與公眾的恐慌。只是媒體們報導完這個聳動的標題後，就不太有興趣再去報導後續很多學者打臉Philippa Darbre研究的回應。大家可以看一下打臉的理由，每一個都非常響：
有些文章則說使用paraben的保養/化妝品會導致精蟲下降，講得好像證據很充分。事實上，如果我們到美國國家圖書館（Google查pubmed）查一下paraben與semen（精液）或paraben與sperm(精蟲)，就會發現文獻沒有很多，分別只有11與29篇。大多數有關人體的文章還是2010年才發表的。
在這些文獻中只有2017年Jurewicz J發的幾篇提到尿液中的paraben會影響精蟲（參15、16），但這是不孕症門診收案做的研究，而且做出來的55個項目也只有4個項目有統計差異，P值最小也才0.03，比起其他研究動輒<0.001的數值只能算「稍微」有差異。至於methylparaben與ethylparaben兩種較安全的小分子的paraben，這個研究也顯示完全不會影響精蟲。
來自美國（參17）、日本(參18)、西班牙(參19)的大部分研究則顯示paraben完全不影響精液。值得一提的是，那個西班牙的研究是找健康大學生來做，比較能代表一般人的狀況。
至於女性青春期提早的爭議，筆者一樣查了美國國家圖書館（pubmed），只查到少少的8篇。唯二兩篇人類有關的研究都顯示paraben不會影響女生的初經/青春期（參20、21）。
Formaldehyde與MI/MCI都是著名的接觸性皮膚炎過敏原，都當過美國接觸性皮膚炎學會（American Contact Dermatitis Society)的年度過敏原，另外幾個選擇也比敏感化比例只有1%左右的paraben危險得多。（參22）而多元醇（例如有香味的phenoxylethanol）雖然相對安全，但很多人會覺得刺激性很強。由於目前多元醇在法規上不算防腐劑，很多號稱無防腐劑的產品會用這些物質來取代防腐劑，雖然過敏比例甚低，卻會付出刺激皮膚的代價。至於充滿養分的保養/化妝品要完全不用防腐劑，大家可以想像煮了一鍋營養的雞湯，花幾個月慢慢喝完那種噁心的感覺。
無奈的是，迫於群眾與政客們的恐慌，鋪天蓋地的謠言與耳語，很多廠商也開始少用paraben，改用其他「大眾以為比較安全」的防腐劑，於是接觸性皮膚炎門診遇到MI/MCI過敏的人就此多了起來...(參1)。這讓筆者想到一句讓人怵目驚心的格言：「通往地獄的路，都是由善意鋪成的。」
1. "Parabenoia" Debunked, or "Who's Afraid of Parabens?". Dermatitis. 2015 Nov-Dec;26(6):254-9. doi: 10.1097/DER.0000000000000147. Review. 最後一句話值得一看：The consequences for dermatologists are obvious: we are facing an epidemic of allergic contact dermatitis to methylisothiazolinone and subsequently more work in the patch test clinic.
2. Øverfolsomhed for aetylparaoxybenzoat (Mycocten). Nord Med 1940;6:684-685.
3. Follow-up of the monitored levels of preservative sensitivity in Europe: overview of the years 2001-2008. Contact Dermatitis 2012;67:312-314.
4. North American Contact Dermatitis Group patch test results: 2011-2012.Dermatitis 2015;26(1):49-59.
5. Parabens: a review of epidemiology, structure, allergenicity, and hormonal properties. Dermatitis 2005;16(2):57-66.
6. Some alkyl hydroxy benzoate preservatives (parabens) are estrogenic. Toxicol Appl Pharmacol 1998; 153:12-19.
7. Underarm cosmetics and breast cancer. J Appl Toxicol 2003;2(2):89-95.
雖然這跟目前皮膚科的共識相同，沒想到現場就立刻有外國醫師起來爭論paraben作為環境荷爾蒙的問題。原來全世界都有類似的爭議，連在皮膚科醫學會的都會遇到。儘管如此，這位瑞典醫師還是老神在在地說：「But, not for cosmetic use. (但是，在美妝上的使用不會。)」
為何要特別把這三樣東西放在一起講？
Paraben到底有什麼問題？
很多產品會標榜他們的產品沒有加paraben，彷彿paraben有很大問題似的。（請參考我很欽佩的5047先生寫的文章：網路謠言，胡說八道的文章：【請使用塊狀肥皂沐浴】）這就有點像先前大家對「矽靈」的獵巫行為。
筆者查了許多網路言論，發現最常提到的問題就是造成接觸性皮膚炎與環境荷爾蒙的考量。然而這兩個部分都不構成真正的問題。
Paraben造成接觸性皮膚炎比例極低
Paraben有極弱的荷爾蒙活性，但這些成分在自然界中很常見，也無法證明當防腐劑用會致癌。
- 只分析了少數乳癌案例，以偏概全。
- 沒有提供病人的背景、乳癌的位置和類型（即雌激素受器陽性與否）、有無使用化妝品等等資訊 ，分析不周詳。
- 缺少對照組，搞不好非乳癌的切片中的paraben更高。
- 空白（沒有組織）的切片中也有paraben，或許paraben根本就是切片處理過程中受污染的結果。（參8、9、10）
Paraben導致男性精蟲下降、女性青春期提早，根本沒有明確的人體證據！
在這些文獻中只有2017年Jurewicz J發的幾篇提到尿液中的paraben會影響精蟲（參15、16），但這是不孕症門診收案做的研究，而且做出來的55個項目也只有4個項目有統計差異，P值最小也才0.03，比起其他研究動輒<0.001的數值只能算「稍微」有差異。至於methylparaben與ethylparaben兩種較安全的小分子的paraben，這個研究也顯示完全不會影響精蟲。
來自美國（參17）、日本(參18)、西班牙(參19)的大部分研究則顯示paraben完全不影響精液。值得一提的是，那個西班牙的研究是找健康大學生來做，比較能代表一般人的狀況。
至於女性青春期提早的爭議，筆者一樣查了美國國家圖書館（pubmed），只查到少少的8篇。唯二兩篇人類有關的研究都顯示paraben不會影響女生的初經/青春期（參20、21）。
選擇不用paraben，我們同時也選擇了一條更容易造成接觸性皮膚炎的路！
講了這麼多，只是要說明目前的眾多證據顯示paraben真的很安全。不過筆者相信有的人還是會說：「阿我就是看paraben不順眼，就是不想用這類產品。」這些人就應該來看一下不用paraben的其他選擇與後果：
- 甲醛釋放劑 Formaldehyde releasers (7%會敏感化)
- 鹵化物 MI/MCI (Methylisothiazolinone/Methylchloroisothiazolinone(with Methylisothiazolinone) (6.4-10.8%會敏感化)
- Methyldibromo glutaronitrile (2.5-3.8%會敏感化)
- Iodopropynyl butylcarbamate (4.2%會敏感化，而且比較刺激)
- 多元醇，例如phenoxylethanol（不太會敏感化，但還是會刺激皮膚）
- 不用防腐劑（要冒著細菌滋生、產品很快變質的風險，以及產品小罐單價貴的後果） （參22）
Formaldehyde與MI/MCI都是著名的接觸性皮膚炎過敏原，都當過美國接觸性皮膚炎學會（American Contact Dermatitis Society)的年度過敏原，另外幾個選擇也比敏感化比例只有1%左右的paraben危險得多。（參22）而多元醇（例如有香味的phenoxylethanol）雖然相對安全，但很多人會覺得刺激性很強。由於目前多元醇在法規上不算防腐劑，很多號稱無防腐劑的產品會用這些物質來取代防腐劑，雖然過敏比例甚低，卻會付出刺激皮膚的代價。至於充滿養分的保養/化妝品要完全不用防腐劑，大家可以想像煮了一鍋營養的雞湯，花幾個月慢慢喝完那種噁心的感覺。
因此選擇不用paraben，意味著只好選擇其他更容易過敏的防腐劑，不然就要付出刺激皮膚或是使用變質產品的風險，也大幅增加了接觸性皮膚炎的盛行率。雖然在法規的保護下，大多數濃度適當的產品不一定會導致過敏，但由於使用保養品時皮膚不一定完整，保養品濃度也可能因為溫度與濕度有所變動，相較於相當安全的paraben，其他選項造成的接觸性皮膚炎機會還是較高（參1）。
無奈的是，迫於群眾與政客們的恐慌，鋪天蓋地的謠言與耳語，很多廠商也開始少用paraben，改用其他「大眾以為比較安全」的防腐劑，於是接觸性皮膚炎門診遇到MI/MCI過敏的人就此多了起來...(參1)。這讓筆者想到一句讓人怵目驚心的格言：「通往地獄的路，都是由善意鋪成的。」
參考資料
2. Øverfolsomhed for aetylparaoxybenzoat (Mycocten). Nord Med 1940;6:684-685.
3. Follow-up of the monitored levels of preservative sensitivity in Europe: overview of the years 2001-2008. Contact Dermatitis 2012;67:312-314.
4. North American Contact Dermatitis Group patch test results: 2011-2012.Dermatitis 2015;26(1):49-59.
5. Parabens: a review of epidemiology, structure, allergenicity, and hormonal properties. Dermatitis 2005;16(2):57-66.
6. Some alkyl hydroxy benzoate preservatives (parabens) are estrogenic. Toxicol Appl Pharmacol 1998; 153:12-19.
7. Underarm cosmetics and breast cancer. J Appl Toxicol 2003;2(2):89-95.
8. Comment on the publication by Darbre et al. (2004). J Appl Toxicol 2004;24(4):297-299.
9. Jeffrey AM, Williams GM. The paper by Darbre et al. (2004) reports the measurement of parabens in 20 human breast tumors. J Appl Toxicol 2004;24(4):301-303.
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13. Phenolic compounds and antioxidant capacity of Georgia-grown blueberries and blackberries. J Agric Food Chem 2002;50(8):2432-2438.
14. Systemic uptake of diethyl phthalate, dibutyl phthalate, and butyl paraben following whole-body topical application and reproductive and thyroid hormone levels in humans. Environ Sci Technol 2007;41:5564-5570.
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16. Environmental exposure to parabens and sperm chromosome disomy. Int J Environ Health Res. 2017 Oct;27(5):332-343. doi: 10.1080/09603123.2017.1339784. Epub 2017 Jun 17.Urinary concentrations of parabens and serum hormone levels, semen quality parameters, and sperm DNA damage.Environ Health Perspect. 2011 Feb;119(2):252-7. doi: 10.1289/ehp.1002238. Epub 2010 Sep 28.
18. Paraben exposure and semen quality of Japanese male partners of subfertile couples. Environ Health Prev Med. 2017 Mar 15;22(1):5. doi: 10.1186/s12199-017-0618-7.
19. Urinary concentrations of parabens and reproductive parameters in young men. Sci Total Environ. 2017 Nov 24;621:201-209. doi: 10.1016/j.scitotenv.2017.11.256. [Epub ahead of print]
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21. Exposures to endocrine-disrupting chemicals and age of menarche in adolescent girls in NHANES (2003-2008).Environ Health Perspect. 2012 Nov;120(11):1613-8. doi: 10.1289/ehp.1104748.
9. Jeffrey AM, Williams GM. The paper by Darbre et al. (2004) reports the measurement of parabens in 20 human breast tumors. J Appl Toxicol 2004;24(4):301-303.
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11. Parabens in urine, serum and seminal plasma from healthy Danish men determined by liquid chromatography-tandem mass spectrometry (LC-MS/MS). J Expo Sci Environ Epidemiol 2011;21(3):262-271.
12. Plasma concentrations of parabens in postmenopausal women and self-reported use of personal care products: the NOWAC postgenome study. J Expo Sci Environ Epidemiol 2011;21(6): 595-600
13. Phenolic compounds and antioxidant capacity of Georgia-grown blueberries and blackberries. J Agric Food Chem 2002;50(8):2432-2438.
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18. Paraben exposure and semen quality of Japanese male partners of subfertile couples. Environ Health Prev Med. 2017 Mar 15;22(1):5. doi: 10.1186/s12199-017-0618-7.
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21. Exposures to endocrine-disrupting chemicals and age of menarche in adolescent girls in NHANES (2003-2008).Environ Health Perspect. 2012 Nov;120(11):1613-8. doi: 10.1289/ehp.1104748.
22. Allergic contact dermatitis in preservatives: current standing and future options. Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2017 Aug;17(4):263-268. doi: 10.1097/ACI.0000000000000373.
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鄭醫師讚啦!!
ReplyDelete關於parabens是真的在台灣被妖魔化了!!自己曾從事化妝品產業的工作，如同鄭醫師所言："選擇不用paraben，我們同時也選擇了一條更容易造成接觸性皮膚炎的路！"化妝保養品的安全性還是得看整個成分組搭架構，選擇信譽良好的廠商也可讓身為消費者的我們更為安心喔！一味的去尋找其他替代性的防腐成分(也就是除了paraben，其他都ok的觀念)，有時候真的反而更造成其他肌膚問題呢！
感謝您，終於遇到識貨的了。
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