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Wednesday, March 27, 2019

圓禿的白頭髮會不會恢復?

圓禿往往會伴隨毛髮變白,剛開始長回的毛髮往往也是白色,但這些白髮會隨著圓禿活性降低變回原本的顏色。


圓禿是相當常見的皮膚病,根據統計大約1.7%的人一生中會遭遇至少一次圓禿。(1)圓禿除了頭髮掉落之外,另一個很常見到的外觀改變則是毛髮變白。毛髮被圓禿不太會攻擊白色的頭髮。一般如果洗頭時發現大量落髮,伴隨部分頭髮變白,就很可能是圓禿。(2)

有的圓禿會自然恢復,或者至少在治療後會長回。但許多人圓禿的頭皮剛開始重新長髮的時候只會長白髮,還會長得相當誇張,會造成某些人的憂慮(例如接下來的案例一)。遇到這種情形其實不用擔心,隨著圓禿的活性逐漸減弱,毛髮的黑色素會漸漸長回。

黑色素什麼時候會恢復?有兩種說法:一種認為要等這根白髮生長期結束、掉落、重新開始生長時才會變回原本髮色;另一種則是認為只要該處圓禿的活性下降,變白的毛髮就會越長越黑。

根據筆者觀察自己門診的大量圓禿病人,發現不用等到那根白頭髮整根掉落重長,大部分的病人只要好好治療,一開始變白的頭髮都會漸漸變黑。就會看到末梢是白髮,髮根為黑髮的狀態。

大家可以看看下面兩個案例:


第一個案例雖然一度因圓禿全頭掉光,但沒用到太強的治療毛髮就開始重生。經過了半年期間,全部的頭髮都已經變回黑色。


第二個案例接受了強度較高的治療,很快就停止落髮,大家可以看到重生的毛髮一開始是白的(髮梢),很快就變成黑髮(髮根)了。



參考資料

(1)https://emedicine.medscape.com/article/1069931-overview

(2)J Am Acad Dermatol. 2019 Jan 7. pii: S0190-9622(19)30010-6. doi: 10.1016/j.jaad.2018.12.047. [Epub ahead of print] White hair in alopecia areata: Clinical forms and proposed physiopathological mechanisms.

Monday, July 16, 2018

圓禿(alopecia areata,鬼剃頭)真的跟壓力有關嗎?

壓力可能會造成落髮,但圓禿(鬼剃頭)與壓力關係不大。與其花很多力氣去降低心理壓力,倒不如好好配合醫師治療。


很多圓禿病人到筆者的門診都會問:「是不是壓力造成我的圓禿?」

確實,長久以來大家都認為圓禿跟壓力有很大的關係。但筆者發現很多人成天處心積慮率地只想著怎麼減少壓力,想到整個人變得神經兮兮,卻不願意好好配合治療,然後才跑回筆者門診抱怨頭髮一直掉,實在是本末倒置。


傳說:壓力大會導致圓禿惡化


過去大概只能從一些案例報告猜測圓禿與壓力可能有關。例如大家熟悉的伍子胥過昭關,一夜白髮的故事。然而這畢竟是將近三千年前的案例報告,又是太史公整理別人寫的第二手資訊。到了二十一世紀應該還是對要對壓力做出比較明確的定義,並納入較多病人的統計結果,才能做出比較科學的結論。

因此筆者觀察了這幾年來看過的大量圓禿病人,詢問圓禿與壓力的關係,發現多半沒有明顯相關。一方面壓力很難定量,另一方面大多數得圓禿的病人也覺得自己的心理壓力沒有明顯增加,壓力減少後症狀也沒改善。而一些壓力很大的人(例如筆者的一大堆外科、急診科、工程師、消防隊、警察朋友)也沒有比較容易得圓禿。

此外,很大一部分圓禿病人是學齡前的幼兒,甚至還有一歲多的案例。這些小病人要心理壓力很大實在不太可能,真正受虐的小孩大部分也沒圓禿。
圓禿的三歲女孩,媽媽想不到有什麼壓力來源。筆者也沒觀察到任何受虐的證據。

事實:圓禿跟壓力無明顯關係


到了2017年有更明確的研究可以釐清這個問題。(1)由於二十世紀後半已經發現壓力高的情況下,體內的「壓力荷爾蒙」可體松(cortisol)與α-黑色素細胞刺激素(alpha-melanocyte-stimulating hormone, α-MSH)濃度會增高。因此只要測量這些壓力荷爾蒙就可以知道病人的壓力狀況。

在這個研究中找了53名圓禿的病人與37名正常的病人,分別去測量他們血中的兩種壓力荷爾蒙(cortisol與α-MSH)。結果發現圓禿與正常病人的這兩個指標完全沒有統計上的差異(可參考下面兩個圖),也就是圓禿與正常人承受的心理壓力其實差不多。(1)

研究結果發現圓禿病人的平均可體松(壓力荷爾蒙)較高,但因為這個指標的標準差很大,這種差距在統計上不算有意義。(一般P值越小,至少<0.05才有意義,這裡P值0.435非常大。)

研究結果發現圓禿病人的平均α-黑色素細胞刺激素(壓力荷爾蒙)反而比正常人低(壓力較小),但這種差距很小,P值仍未<0.05,在統計上仍不算有意義。



這個結果跟筆者臨床上的觀察接近:大部分圓禿的病人確實找不到明顯的壓力來源,或許有些人找得到,但這些壓力的出現與消失對圓禿也沒有明顯影響。

面對圓禿的適當態度:直接治療,不需執著於因果關係仍不明顯的心理壓力。


或許單純分析幾個時間點的壓力荷爾蒙不一定能完全呈現每個人承受的精神壓力,也使得這些研究看不出壓力的差異。(1)但這也顯示就算圓禿病人與正常人承受的壓力就算真的有差,似乎也沒有差太多,才需要等待更敏感的檢測來證實。既然這樣,與其花很多力氣去降低心理壓力,倒不如好好配合醫師治療。照筆者經驗,小面積圓禿使用每月局部類固醇注射,大面積圓禿使用每週局部免疫調節劑塗抹,大部分的圓禿病人經過兩個月都會開始長新毛。

關於圓禿的治療,會在另一篇文章詳述,敬請期待。

真正與壓力有關的頭髮問題:休止期落髮


雖然圓禿與壓力的關係有限,壓力造成的落髮在臨床上倒是很重要,真正對應的疾病是「休止期落髮(telogen effluvium)」。在許多研究中發現如果承受高度精神壓力(例如留學、移民),可能在二到三個月後出現大量落髮。(2,3)好消息是生命會找出路,大部分的人都能漸漸找到調適的方法,再過幾個月就會自動緩解。如果沒有緩解的也可以用外用的落健(minoxidil)來治療。(3)

關於休止期落髮的細節,會在另一篇文章詳述,敬請期待。


參考資料


  1. Alopecia areata - hyperactivity of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis is a myth? J Eur Acad Dermatol Venereol. 2017 Sep;31(9):1555-1561. doi: 10.1111/jdv.14346. Epub 2017 Jun 14.
  2. J Invest Dermatol. 2004 Sep;123(3):455-7. Burden of hair loss: stress and the underestimated psychosocial impact of telogen effluvium and androgenetic alopecia.
  3. Indian J Dermatol Venereol Leprol. 2013 Sep-Oct;79(5):591-603. doi: 10.4103/0378-6323.116731.Telogen effluvium.
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Sunday, October 15, 2017

說到雄性禿口服藥finasteride(柔沛)的長期副作用,十億人都驚呆了!!

柔沛(finasteride)的長期副作用(不良反應)真的有夠少,少到筆者都在想:「我為什麼要在這裡發廢文?


先前提過許多人來找筆者看雄性禿,聽到筆者建議趕快吃柔沛(finasteride),立刻像在桌上看到飯匙倩一樣倒彈一步。這些人會怕柔沛,不外乎是由於很多流傳已久的副作用(不良反應),像是生殖方面(性功能、懷孕)、精神方面(憂鬱)、以及肝臟、腎臟、癌症等長期副作用(不良反應)。

筆者進皮膚科前也這麼覺得,但隨著自己成為皮膚科醫師,多讀了一些書,開藥給病人們吃了幾年之後,發現了很令人震驚的真相:

很多傳聞中的副作用(不良反應)都不存在,就算有比例也極少。少到筆者都在想:「我為什麼要在這裡發廢文?」。

但由於很多病人因坊間流傳的謠言而放棄治療,平白損失很多頭髮。為此,筆者決定收集一些新進的研究實證來破除這些流言。今天就來跟大家談一下主流醫學界發現的柔沛長期副作用(肝臟、腎臟、癌症方面)。關於性功能方面的副作用(不良反應)可看雄性禿口服藥finasteride(柔沛)對性功能影響甚小,別讓錯誤訊息誤了您的頭髮!」這篇。至於懷孕(男性或女性吃)方面的副作用(不良反應),這是又是一個很大的題目,留待下一篇來探討。(參1)


先說明一下找尋資料的方法


除了取信於大家,這裡先說一下找資料的方法,也歡迎各位自行嘗試找看看,如果發現了筆者沒注意的證據,歡迎寫信給筆者。

我們可到美國國家圖書館網頁(https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/),在最上方的搜尋欄打finasteride(柔沛的學名)與adverse effect(不良反應),再分別加上liver(肝臟)、hepatic(肝臟的)、kidney(腎臟)、renal(腎臟的)、cancer(癌症)等名詞。

由於美國國家圖書館幾乎收錄了全世界所有重要的醫學文獻,如果都找不到,大概就是極為罕見或是根本沒發生過。


肝臟方面的副作用(不良反應)


關鍵字:finasteride adverse effect liver
關鍵字:finasteride adverse effect hepatic 

由於柔沛是由肝臟代謝,仿單上有提到肝功能異常者須小心給藥,主要是怕肝臟代謝差會導致藥物濃度增加。但因為柔沛本身沒有肝毒性,體內濃度增高頂多造成性慾暫時下降,臨床上遇到的問題倒是很少見。我們用上述關鍵字查詢,只找到四篇,兩篇是老鼠實驗的結果(參2、3)與一篇藥物動力學的研究(參4),都不是在討論人類的不良反應。另外一篇則是討論tamsulosin這個藥,完全無關(參5)。由此可知,人類身上完全沒報告過肝臟方面的副作用。


腎臟方面的副作用(不良反應)


關鍵字:finasteride adverse effect renal


關鍵字:finasteride adverse effect kidney



用上述關鍵字查詢,只找到
四篇,兩篇是在討論對攝護腺癌與攝護腺肥大的影響(參6、7),一篇是先前提到的藥物動力學研究(參4),另外一篇則是討論tamsulosin這個藥,完全無關(參5)。由此可知,人類身上完全沒報告過finasteride在腎臟方面的副作用。


癌症的風險


關鍵字:finasteride cancer

這些關鍵字找到的資料就比較多,因此我們看比較新的幾篇就好。討論攝護腺癌的幾篇包括剛剛提到的攝護腺癌影響),發現不影響攝護腺癌的惡性等級(grade)(參6),一篇則是說用finasteride來預防攝護腺癌不會有明顯副作用(參8),另一篇則是說不管使用劑量多寡,都可以降低攝護腺癌的風險(參9)

過去的文獻有提到男性乳癌的風險,不過討論乳癌的最新文獻則顯示吃finasteride會增加男性女乳症的風險(如果遇到,減藥就會消失),但完全不會增加男性乳癌的風險(參10)

由此可知,柔沛(finasteride)在肝臟、腎臟、癌症方面的副作用(不良反應)幾乎可以完全忽略。如果為了這些不存在的問題放棄雄性禿的治療,就是跟自己的頭髮過意不去!

參考資料

1. 柔沛仿單
2. Diabetes. 2015 Feb;64(2):447-58. doi: 10.2337/db14-0249. Epub 2014 Sep 19. 5α-Reductase type 1 deficiency or inhibition predisposes to insulin resistance, hepatic steatosis, and liver fibrosis in rodents.
3. J Pharmacol Exp Ther. 2011 Aug;338(2):718-23. doi: 10.1124/jpet.111.182865. Epub 2011 May 23. Influence of dosing time on the efficacy and safety of finasteride in rats.
4. Clin Pharmacokinet. 1996 Jan;30(1):16-27. Clinical pharmacokinetics and pharmacodynamics of finasteride.
5. Drugs. 1996 Dec;52(6):883-898. doi: 10.2165/00003495-199652060-00012. Tamsulosin : A Review of its Pharmacological Properties and Therapeutic Potential in the Management of Symptomatic Benign Prostatic Hyperplasia.
6. J Urol. 2017 Aug 5. pii: S0022-5347(17)77259-X. doi: 10.1016/j.juro.2017.08.006. [Epub ahead of print] Impact of 5α-reductase inhibitors on disease reclassification among men on active surveillance for localized prostate cancer with favorable features.
7. N Engl J Med. 2003 Dec 18;349(25):2387-98. The long-term effect of doxazosin, finasteride, and combination therapy on the clinical progression of benign prostatic hyperplasia.
8. J Natl Cancer Inst. 2016 Aug 26;108(12). pii: djw168. doi: 10.1093/jnci/djw168. Print 2016 Dec. Long-term Consequences of Finasteride vs Placebo in the Prostate Cancer Prevention Trial.
9. PLoS One. 2015 May 8;10(5):e0126672. doi: 10.1371/journal.pone.0126672. eCollection 2015. Finasteride concentrations and prostate cancer risk: results from the Prostate Cancer Prevention Trial.

10. Clin Epidemiol. 2017 Feb 10;9:83-91. doi: 10.2147/CLEP.S124674. eCollection 2017.Risk of gynecomastia and breast cancer associated with the use of 5-alpha reductase inhibitors for benign prostatic hyperplasia.

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